ملخص المشروع:

ينشأ الجهاز العصبى فى بعض أجزاءه من التنوع الكبير فى أنواع الخلايا العصبية التى تدعم بنية الوصلات العصبية. وهذا التنوع يرجع الى وجود جزيئات تشبه الحمض النووى الريبوزى (RNA) ولكنها لا يحدث لها ترجمة الى بروتينات تسمى بالميكرو آر . ان . ايه (miRNA). هذه الجزيئات تنظم عملية التعبير الجينى للعمليات الحيوية فى مرحلة ما بعد النسخ وهى مرحلة ترجمة الحمض النووى الريبوزى الى بروتينات. هذه الجزيئات قد تتحول الى عوامل ضارة بالخلية العصبية وتؤدى الى التهاب عصبى مزمن. الالتهاب العصبى المزمن مرتبط بالتغيرات الكبيرة التى تحدث فى عملية التعبير الجينى فى الخلايا العصبية التالفة ؛ وقد أثبتت الدراسات الحديثة أن الالتهاب العصبى المزمن يؤدى الى الانحلال العصبى وموت الخلايا العصبية. ولكى نفهم هذه الميكانيكية على المستوى الجزيئى لابد وأن ندرس كيف ان التلف الخلوى يغيير فى عملية التعبير الجينى وكيف وأن هذا التغيير يؤدى الى حدوث التهاب عصبى ومن ثم الانحلال العصبى.

فى هذا المقترح نهدف الى دراسة نشوء مرض الانحلال العصبى المستحث بمادة الالومنيوم؛ حيث أنها مادة توجد فى طعامنا ومصادر المياه والتربة ومعروفة انها مادة تسبب تسمم للاعصاب؛ على المستوى الجزيئى فى نموذج الفئران والمزارع الخلوية. كما نهدف أيضا الى دراسة امكانية منع و تثبيط أو علاج الانحلال العصبى بمادة الريسفيراترول؛ وهى مادة أظهرت العديد من الفوائد أثناء الانحلال العصبى للجهاز العصبى المركزى وموت خلاياه على دراسات داخلية وخارجية؛ جنبا الى جنب مع العقاقير المضادة للالتهابات (NSAIDs). سيكون محل دراساتنا بالتحديد الخلل الحادث فى أحد أنواع الميكرو آر . ان . ايه (let-7 miRNa) والخلل الحدث فى التعبير الجينى لانزيم يدعى العامل المستجيب لتفاعلات الأكسدة ١/ انزيم نزع قواعد ذات حلقة وذات حلقتين ١(APE-1/Ref-1) ، كما سنهتم بتناقل الاشارات الخلوية وعلاقتهم بالبروتين٥٣ (p53) أثناء استحثاث الانحلال العصبى وعلاقتهم بالخلل الحادث فى ضغط الاكسدة المرتبط بالانحلال العصبى. دراسة انزيم (APE1) والبروتين53 (p53) فى نموذج الانحلال العصبى المستحث بالالومنيوم لم تدرس من قبل وفى نفس الوقت استخدام مادة الريسفيراترول مع العقاقير المضادة للالتهابات فى نموذج الفئران والمزارع الخلوية يعتبر نهجا جديدا.